En proie à une dépression nerveuse au cours des élections primaires, le sénateur Jay Bulworth organise son assassinat avec un tueur à gages. Mais, se sachant mourir, il se découvre un avantage énorme : la liberté de dire enfin la vérité. Et sa rencontre avec Nina lui redonne soudainement goût à la vie. Il lui faut annuler le contrat passé...
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USA, 1971. Nixon est au pouvoir, l'Amérique au Vietnam. Les années 60, ses hippies et son Flower Power sont enterrées spirituellement et politiquement. Pour Raoul Duke et son avocat le Dr. Gonzo, il ne reste plus qu'à fuir cette époque pourrie en fonçant vers Las Vegas à bord d'une décapotable bourrée de substances prohibées... ...