10 ans après leur rencontre avec la momie du grand-prêtre Imhotep, O'Connell et sa femme Evelyn vont avoir à nouveau l'occasion de s'opposer à elle. En effet, les sinistres Lock Nah et Meela ont uni leurs talents maléfiques pour réveiller Imhotep et l'opposer à Scorpion King, sorti des limbes pour lever l'armée d'Anubis et dévaster la terre.
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