Chiens dalmatiens, Pongo et Perdida vivent heureux avec leur portée de 15 chiots, jusqu'à ce que ces derniers soient kidnappés par la méchante Cruella, laquelle rêve d'un manteau en peau de dalmatiens. Pongo fait appel à tous ses amis londoniens à 4 pattes pour libérer ses petits et les quelques dizaines d'autres victimes capturées... ...
Jane Deluca, que plus rien ne retient a New York, veut tenter sa chance a Los Angeles. Elle repond a une annonce pour partager le voyage avec Robin, jeune bourgeoise timide atteinte d'un mal incurable. En route, elles embarquent Holly, enceinte et traquee pour homicide. Toutes trois mobilisent leurs ressources pour s'entraider.
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A l'aéroport de Roissy débarquent les oracles de la mode. Reporters, rédactrices en chef, photographes, tous paradent et tentent de se faire remarquer tandis que chez les créateurs Cort Romney, Cy Bianco ou Simone Lowenthal, on s'affaire. Le monde du prêt-à-porter se prépare pour l'enchaînement infernal des défilés... ...